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缺血性中風(fēng)是(shì)一(yī)種高(gāo)發病率、高(gā☆↕o)死亡率的(de)疾病,溶栓藥物(wù)在其治療中起關₽←≤鍵作(zuò)用(yòng)。目前,重組組織纖溶酶原激活劑 (rt-PA)≠ < 是(shì)FDA批準的(de)治療缺血性中♦"風(fēng)的(de)唯一(yī)溶栓藥Ω₩β↔物(wù),但(dàn)其成功率僅20%左右β≈£,且其在臨床使用(yòng)中有(yǒu)諸多(duō)限制(¥₽zhì)。
近(jìn)期,澳大(dà)利亞悉尼大(dà)學研究人π≈₩(rén)員(yuán)發表的(de)一(yī)項臨床λΩ≤前試驗發現(xiàn),源自(zì)西(xī)蘭花(hu↑÷↔ā)的(de)一(yī)種天然提取物(wù)∑γλ∏——蘿蔔硫素,可(kě)以減少(shǎo)血栓的(de)形成∞",并提高(gāo)溶栓藥物(wù)的(de)效果。
當與蘿蔔硫素一(yī)起使用(yòng)時(shí),rt-PA的(de♣↓)溶栓成功率可(kě)提高(gāo)到(∞dào)60%,且不(bù)會(huì)導緻額外(w≠↓πài)出血。
另外(wài),最初的(de)試驗表明(míng),來✔§β(lái)自(zì)西(xī)蘭花(huā)的(de)這(zhè)種化(<αhuà)合物(wù)還(hái)可(kě)延緩中風(fēλ↔ng)發作(zuò)。這(zhè)說(shuō¥∞♠€)明(míng),蘿蔔硫素還(hái)可(kě)以作(zuò)為¶σ (wèi)中風(fēng)高(gāo)風(fēng)險人(r ©én)群的(de)預防劑。
該研究探索了(le)23種親電(diàn)子δ¶(zǐ)植物(wù)化(huà)學物(wù)質與血小↑©φ (xiǎo)闆的(de)不(bù)可(kě)逆結合,發現(xi≤≤₽ àn)來(lái)自(zì)西(xī)蘭花(huā)的(↔♦de)蘿蔔硫素有(yǒu)獨特的(de)抗血小(xiǎo)闆選擇性。蘿蔔硫素€ §可(kě)削弱血小(xiǎo)闆對(duì)二磷酸腺↔↑₩∏苷(ADP)和(hé)血栓素A2受體(tǐ)激動劑的(de)反應,但(dàn)≈σ♠<不(bù)影(yǐng)響凝血酶和(hé)膠原相(xiàn☆α×®g)關肽的(de)激活。它還(hái)可(≥↑kě)大(dà)大(dà)減少(shǎo)動脈血流條$★¶±件(jiàn)下(xià)的(de)血小(x'♥iǎo)闆血栓形成。
進一(yī)步研究顯示,蛋白(bái¶♥÷±)質二硫鍵異構酶A6(PDIA6)是(shì)蘿蔔硫素的(de)快♦<↕(kuài)速動力學反應者。機(jī)械分(fēn)析研究☆ 顯示,蘿蔔硫素對(duì)PDIA6活性和(hé)底物(wù)特異性×±有(yǒu)細微(wēi)調節作(zuò)用(y←↕òng)。在血栓形成的(de)電(diàn)解損傷模型中,€≠₽∑蘿蔔硫素可(kě)增強rt-PA的(de)溶栓活性,同時(shí)而γ♣不(bù)增加出血。
作(zuò)者指出,該研究是(shì)中風(fēng)δγ♦↕防治領域的(de)一(yī)個(gè)突破,為(wèi)≥←→開(kāi)發新的(de)救命藥物(wù)鋪平了(l♦♠e)道(dào)路(lù)。據悉,該研究團隊目前在轉向開(kāi)Ω↓γ₹展臨床試驗,未來(lái)或許短(duǎn)至5年(ni↔©án)內(nèi)就(jiù)能(néng) > σ開(kāi)發出一(yī)種新的(de)中風(fēng)預防和(hé)抗栓治α×¥療方法。
來(lái)源:Integrating Phenotypδπδic and ChemoproteomicΩ∞ Approaches to Identify÷✔✘ Covalent Targets of Dieta ©ry Electrophiles in P'↑φlatelets. ACS Central Science, 202₩4. 10: 344-357.