煙(yān)酸過量，可(kě)緻心血管病！N✔♦←ature子(zǐ)刊研究揭示“煙(yān)酸悖論”原因

近(jìn)年(nián)來(lái)的(de)一(yī)些(xiē)ε×随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗發現(xiàn)，在高•‍(gāo)強度他(tā)汀治療的(de)當代，煙(yān)酸盡管可←™✘(kě)降低(dī)低(dī)密度脂蛋白(báδ÷i)膽固醇（LDL-C）水(shuǐ)平，卻未能(néng)降低(dī)心血β£↓管事(shì)件(jiàn)發生(shēng)風(fēng)險，這(zh≠♦₹εè)種現(xiàn)象被稱為(wèi)“煙(yān)酸悖論”。因此， ★目前的(de)臨床指南(nán)也(yě)不(bù)再推薦用(yòn✔↔λg)煙(yān)酸來(lái)預防心血管病。

2月(yuè)19日(rì)，Nature子(zǐ)刊發表的(de)一(yī)項針對(duì)穩定性心血管病患者的§‌(de)代謝(xiè)組學研究或許能(néng)對(duì)這(zhè)種現(¶π§£xiàn)象提供一(yī)種可(kě)能(™→☆néng)的(de)解釋。

該研究發現(xiàn)，煙(yān)酸的(de☆→±★)兩種終末代謝(xiè)産物(wù)——N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺（2PY）和(hé)N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺（4PY）與心血管病風(fēng)險增加兩倍有(yǒu)關，且不(bù)受傳統危險£©∞因素影(yǐng)響，可(kě)能(néng)通(tōng)過血管δ>✔σ炎症途徑參與心血管病的(de)發病。

作(zuò)者指出，成年(nián)人(rén)每天需要​←(yào)攝入至少(shǎo)15 mg煙(yān)酸，也(yě)稱為(wèi)維生(shēng)素B3，以避免出現(xiàn)糙皮病等煙(yān) ∑酸缺乏綜合征。因此，美(měi)國(guó)一(yī)直強制(€§zhì)要(yào)求在小(xiǎo)麥粉和(hé)其他(t ±≈ā)谷物(wù)中添加煙(yān)酸。但(dàn)在過去(q>"ù)的(de)半個(gè)世紀中，随著(zhe)加工(gōng)食品和(γ'®hé)“快(kuài)餐”食品（其中大(dà)部分(fēn)包括精制₩★(zhì)強化(huà)面粉和(hé)谷物(wù)）攝入量的(de <<)增加，膳食來(lái)源煙(yān)酸的(de)攝入量持續增加，•‌λ達到(dào)了(le)接近(jìn)過量的(de)水≠‍£∑(shuǐ)平。

而攝入的(de)煙(yān)酸過量時(shí)，如(rú₹™☆)作(zuò)為(wèi)非處方補充劑或≥™作(zuò)為(wèi)降膽固醇藥物(wù)時(shí)，會(±♦£'huì)導緻血液中2PY和(hé)4PY水(shuǐ)平升高(gāo)，因此面粉和(hé)谷物(wù)中是(shì←∏π)否應繼續強制(zhì)添加煙(yān)酸是(shì ↓)一(yī)個(gè)問(wèn)題。盡管這(zh¶₹è)種做(zuò)法在80多(duō)年(nián)前挽救了(le)生(shē&λγng)命，但(dàn)其長(cháng)期安全性值得(de)討(≠★tǎo)論，尤其是(shì)在比較脆弱的(γ‌±de)人(rén)群中。

作(zuò)者指出，煙(yān)酸補充劑可(kě)能(néng)↔↕↕ε需要(yào)一(yī)種更細緻的(de)滴定方法，以達到(dào)預∏λ期的(de)健康獲益，同時(shí)不(bù)會(huì)導緻過量4PY的(de)生(shēng)成。

該研究一(yī)共納入1162例接受擇期診斷性心髒檢查的(de)病情穩定患者，通(tō♠§<ng)過空(kōng)腹血樣進行(xíng)非靶向代謝(xiè★Ω)組學分(fēn)析。

在美(měi)國(guó)（n=2331）和(hé)歐洲驗證隊列（n=832）中，血液中2PY和(hé)4PY水(shuǐ)平增加3年(nián)主要(yào)不(bù)良心血管事(shì)件↕σ'(jiàn)風(fēng)險。在這(zhè)兩個(gè)隊列±♦<中，血液中2PY水(shuǐ)平處于最高(gāo)四分(fēn)↔"位者，3年(nián)主要(yào)不(bù)良心血管事(sh÷★π↑ì)件(jiàn)風(fēng)險分(fēn)别增加64%和(hé)1.02倍；血液中4PY水(shuǐ)平處于最高(gāo)四分(fēn)位者，3年(nián)主要(yào)不(bù)良心血管事‍☆★(shì)件(jiàn)風(fēng)險分(≈¶fēn)别增加89%和(hé)99%。

基于遺傳變異rs10496731的(de)全現(xiàn)象關聯分(fēn)析顯示，可(kě)溶性血管黏πε附分(fēn)子(zǐ)-1（sVCAM-1，一(yī)種已知(zhī)的(de)血管炎症和(hé)動脈粥樣硬♦$化(huà)形成緻病因素）增加是(shì)2PY和(hé)4PY水(shuǐ)平與主要(yào)不(bù)良事(​∑πγshì)件(jiàn)風(fēng)險增加關聯©★∑的(de)潛在生(shēng)物(wù)學機(jī)制(zhì)。

功能(néng)試驗顯示，生(shēng)理(lǐ)水(shuǐ)平的(de)₩±♥≠4PY可(kě)刺激人(rén)內(nèi)皮細胞中VCAM-1的(de)信使RNA和(hé)蛋白(bái)表達。

在小(xiǎo)鼠中，用(yòng)生(shēng)理(l Ω§γǐ)水(shuǐ)平的(de)4PY治療時(shí)，可(kě)誘導VCAM-1表達以及白(bái)細胞黏附于血管內(nèi)皮，也(yě)提™ π示4PY與主要(yào)不(bù)良心血管事(shì)≥"₽→件(jiàn)的(de)關聯依賴于炎症。

來(lái)源：A terminal metabolite of niacin♣¶↕ promotes vascular inflammat$↔ion and contributes to≤‌ cardiovascular disease risk. φ‌"Nature Medicine, 19 February 2024