近(jìn)日(rì)，英國(guó)牛津大(dà)學學者進行(xíng ↓λ•)的(de)一(yī)項2b期臨床研究顯示，合并非酒精性脂肪肝炎的(de)2型糖尿病患者，Efruxifermin聯合胰高(gāo)血糖素樣肽-1受體(tǐ)激動劑（GLP-1RA）可(kě)降低(dī)65%的(de)肝內(nèi)脂肪。 而且，這(zhè)種聯合治療安全、耐受性良好(hǎo)，還(hái)↔¶β可(kě)減低(dī)肝髒無創纖維化(huà)指标。Efruxifermin為(wèi)長(cháng)效FGF21-Fc融合蛋白(bái)，模拟成纖維細胞生(shēng)長(chán←★•g)因子(zǐ)21（FGF21）的(de)生(shēng)物(wù)活性。FGF21可(kě)減緩細胞內(nèi)應激反應并改善代謝(∑>₹xiè)調節。這(zhè)項雙盲安慰劑對(duì)照(zhào)研究中，共納入了(le)31例合并非酒精性脂肪肝炎的(de)2型糖尿病患者，平均年(nián)齡57.4歲，58%為(wèi)女(nǚ)性。這(zhè)些¶α(xiē)患者均接受穩定的(de)GLP-1RA治療至少(shǎo)有(yǒu)90天，其中48%應用(yòng)索馬魯肽，45.2%的(de)患者應用(yòng)杜拉魯肽，≤♠7%的(de)患者使用(yòng)利拉魯肽。在接受GLP-1RA治療的(de)基礎上(shàng)，患者随機(jī)接受Efruxifermin治療（皮下(xià)給藥50 mg，n=21）或安慰劑治療（n=10），每周一(yī)次，持續12周，另外(wài)再監測4周。94%的(de)患者完成12周的(de)研究與4周的(de)随訪。治療12周時(shí)研究顯示，接受Efruxifermin+GLP-1RA治療的(de)患者，肝髒脂肪含量減低(d↓®'ī)了(le)65%，并且改善了(le)肝損傷和(hé)纖維化α↔®≥(huà)，肝酶也(yě)較基線顯著大(dà)幅減低(dī)。而安慰劑+GLP-1RA治療的(de)患者，肝髒脂肪僅降低(dī)了(le)10%。兩組患者安全性與耐受性相(xiàng)當，均無新的(de)不(b↓∏ù)良事(shì)件(jiàn)報(bào±★)告，最常見(jiàn)的(de)不(bù)良事(shì)件(jiàn)>↔↔是(shì)輕至中度惡心（33% vs. 10% ）、食欲增加（24% vs. 0%）、腹瀉（19% vs. 30%）和(hé)食欲下(xià)降（14% vs. 20%）。研究者指出，這(zhè)項2b期研究表明(míng)，與組織病理(lǐ)學結果一(yī)緻，efruxifermin在減少(shǎo)肝髒脂肪的(de)同時(s α hí)減少(shǎo)了(le)纖維生(shēng)成，降低(dī)了(le™★£♠)肝細胞損傷的(de)标志(zhì)物(wù)，這(zhè)在↓×™₽一(yī)定程度上(shàng)表明(míng)，這(zhè)種藥&σ的(de)作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì)不(bù)依賴于β¶脂肪變性減少(shǎo)。研究者表示，efruxifermin的(de)直接胰島素增敏作(zuò)用(yòng)可↕✔(kě)能(néng)補充了(le)GLP-1RA的(de)藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)，可(kě≥♠σδ)能(néng)加速了(le)已經接受GLP-1RA治療的(de)非酒精性脂肪肝炎患者的(de)組織病理(lǐ)性改善。↔≤¶來(lái)源：Harrison SA, Frias JP, L≈ucas KJ, et al. Safety and Effica$'"cy of Efruxifermin in Combinati£↔♦on With a GLP-1 Receptor Agonist in ↕'♦δPatients With NASH/MASH←≠✔ and Type 2 Diabetes in a ¶ε>↓Randomized Phase 2 Study. Clin Gasγ•↔₩troenterol Hepatol. 202λ₹4 Mar 4.
