服降壓藥，夜貓子(zǐ)該晚上(shàng)吃(chī)，百靈鳥該早上(s§♥hàng)吃(chī)！TIME研究新分(fēn)析

　　關于降壓藥物(wù)的(de)最佳服藥時(s↓β <hí)間(jiān)，近(jìn)年(n∑'σián)來(lái)的(de)一(yī)些(xiē)研究得 ™π↓(de)出了(le)相(xiàng)互矛盾的(‍♣×de)結果。有(yǒu)研究顯示，與晨起$‌服藥相(xiàng)比，睡(shuì)前服藥可(kě)降λσ¶≠低(dī)主要(yào)不(bù)良心血管事(shì)件(jià↔‍n)風(fēng)險。但(dàn)也(yě)有(yǒu)研究發現(xiàn)，↓‌早晨或晚上(shàng)服用(yòng)降€ ✔壓藥對(duì)于不(bù)良事(shì)件(jiàn)的(de)降低(dī♥'∑)無明(míng)顯差别。

　　2023年(nián)歐洲高(gāo)★∏ε血壓學會(huì)高(gāo)血壓指南(nán)指出，雖然夜間(ji₽☆∏ān)血壓高(gāo)的(de)患者可(kě)考慮在γ☆¥φ睡(shuì)前服藥，但(dàn)應在一(yī)天中患者方φσ≠便的(de)某個(gè)時(shí)間(jiān)點服藥，通 ≈(tōng)常在早晨，因為(wèi)早晨服藥¥₩✘÷有(yǒu)更好(hǎo)的(de)治療依從(cóng)性。

　　5月(yuè)13日(rì)，柳葉刀(dāo'☆γ)子(zǐ)刊發表的(de)一(yī)項基于TIME研究的(de∏∞δγ)亞隊列分(fēn)析結果表明(míng)，與“錯(cuò)位”給藥α←‍≥時(shí)間(jiān)方案相(xiàn± δ♦g)比，将常規降壓藥物(wù)的(de)服藥時(shí)間(α'jiān)與個(gè)體(tǐ)睡(shuì)眠時(shí)型(©<>™chronotype)同步的(de)方法(尤其是(shì)習(xí)₹φ±慣晚睡(shuì)的(de)患者晚上(shà→​​γng)服藥或習(xí)慣早起的(de)患者早晨服藥)，可(kě)降低(d±π≤ī)非緻死性心梗的(de)發生(shēng)風(fēng)險$♥<₹。

　　而對(duì)于睡(shuì)眠時(shí)型為(←<≥wèi)中間(jiān)型的(de)患者來(lái÷γ↕∑)說(shuō)，服藥時(shí)間(j ×iān)對(duì)心血管預後沒有(yǒu&σ♦≠)明(míng)顯影(yǐng)響。這(zhè)與ε‍‍™TIME主研究的(de)結果一(yī)緻。

　　此外(wài)，這(zhè)項新分(fēn)析'®¥>還(hái)觀察到(dào)，習(xí)σ©慣晚睡(shuì)的(de)患者有(yǒu)非緻死性中∏λ♦風(fēng)風(fēng)險增加的(de)₽→$'趨勢，這(zhè)與降壓藥物(wù)服藥時(shí)間(jiān)無♣ ₩關。

　　作(zuò)者指出，該研究結果強調将個φδ​§(gè)體(tǐ)睡(shuì)眠時(shí)型作(>→zuò)為(wèi)一(yī)個(gè)潛在的(de)治療§•§‍靶點的(de)臨床重要(yào)性，是(shì)對(duì)現(xiàn)÷₩↕有(yǒu)高(gāo)血壓生(shēng)物(wλΩ↓ù)鐘(zhōng)療法(chronotherapy)文(wén)獻的(∞¥de)有(yǒu)力補充，代表高(gāo)血♣"♠≥壓精準醫(yī)療又(yòu)向前邁出了(le)一(yī)步。

　　與患者睡(shuì)眠時(shí)型同步的(de ‍)服藥方法可(kě)能(néng)是(shì)一(yī)種簡單≈≥γ÷而廉價的(de)個(gè)體(tǐ)化(hu±≠$γà)生(shēng)物(wù)鐘(zhōng)治療方法，可(kě)使用(yònσ§g)現(xiàn)有(yǒu)的(de)降←€♦↑壓藥物(wù)來(lái)最大(dà)限度地(dì)預防高(gāo≥β©)血壓患者的(de)心髒病發作(zuò)。

　　醫(yī)生(shēng)可(kě)通(tōng)過一(yī≥∞)份簡單的(de)問(wèn)卷或患者自(zì)我©$報(bào)告快(kuài)速地(dì)評估™•患者的(de)睡(shuì)眠時(shí)型，從(cóng)而更好®✔π(hǎo)地(dì)對(duì)患者的(de)δ™₹☆風(fēng)險進行(xíng)分(fēn)層，并指導降壓✘‍♣藥物(wù)個(gè)體(tǐ)化(huà)服藥，♦&₹✘即習(xí)慣早起的(de)患者早晨服藥，習(xí)♣ε慣晚睡(shuì)的(de)患者晚上(shàng)服藥，以 ≈&λ提供額外(wài)的(de)心血管保護作(zuò)用(yòng)。

　　當然，作(zuò)者強調，對(duì)于高(gāo)→≤σ血壓患者來(lái)說(shuō)，選擇恰當的(de)藥物(wù)和δ€®(hé)堅持治療依然是(shì)優先事(shì)">£項。

　　TIME研究是(shì)一(yī)項前瞻§​性、随機(jī)、開(kāi)放(fàng)λ>♥★、盲終點的(de)英國(guó)臨床試驗®∞↑₹，評估常規降壓藥物(wù)早晨或晚上(shà© ↔±ng)給藥對(duì)心血管結局事(shì)件(jiàn)↓​的(de)影(yǐng)響。

　　這(zhè)項新研究從(cóng)中納入5358例高(gāo)血壓λ✘患者，其中2778例之前随機(jī)分(fēn)入到(dào)早晨服<"藥組，2580例分(fēn)入晚上(shàng)服藥組。以≥→→φ修正工(gōng)作(zuò)日(rì)睡(shuì)眠不(b★↓↑ù)足後閑時(shí)睡(shuì)眠時(shí)間(jiān)≠φ £的(de)中間(jiān)點來(lái)評估睡(shuì)眠時(shí)型，發•α現(xiàn)該研究中患者的(de)中位睡(shuì)眠時(s→Ωδ&hí)間(jiān)中間(jiān)點為(wèi)淩晨 3:07.<$

　　早晨服藥組和(hé)晚上(shàng)服藥組中分(fēn)≈•别有(yǒu)23.8%(662例)和(hé)26.1%(6'÷₽73例)的(de)患者睡(shuì)眠時(∞↑&→shí)間(jiān)中間(jiān)點比中位數(​∞shù)值提前了(le)30分(fēn)鐘(zhōng)以上&Ω¥Ω(shàng)，被認為(wèi)是(shì)習(xí)慣早起者;早晨服藥組和(εΩφ↑hé)晚上(shàng)服藥組中分(fēn)别有(yǒ¥"∑‍u)27.0%(750例)和(hé)25.7%(6↑‍64例)的(de)患者睡(shuì)眠時(shí)間(ji'σ" ān)中間(jiān)點比中位數(shù)值推遲了(le)30≠α分(fēn)鐘(zhōng)以上(shàng)，被認為(wèi)是≠∞∑(shì)習(xí)慣晚睡(shuì)者。其餘患€≥者被認為(wèi)是(shì)“中間(jiān)型”睡(shuì)←∏眠時(shí)型。

　　分(fēn)析結果顯示，習(xí)慣晚睡(shuì)的(‌♣>de)患者如(rú)果早晨服藥，複合心血管事(shì)件(jiàn)(包括因非♠☆緻死性心梗或非緻死性中風(fēng)住院)發生(s$εhēng)風(fēng)險明(míng)顯增加，而晚上(shδ€≤₹àng)服藥的(de)患者風(fēng)險并γ₩λ≠未增加。對(duì)于習(xí)慣晚睡(shuì)、早♥λ晨服藥的(de)患者來(lái)說(shuō)，睡(shuì)眠時(shí)間✔®→$(jiān)中間(jiān)點每推遲1小(xiǎo)時↑ ≈↕(shí)，複合心血管事(shì)件(jiàn)風(fēng)險增加 ​​±46%(圖1)。

　　另外(wài)，在習(xí)慣晚睡(shuì)的(de)¥λ ×患者中，早晨服藥者因非緻死性心梗住院的(de)風(fēng)​≈≠↕險也(yě)顯著增加，而晚上(shàng)服藥者風(fēng)險下(xià¶♣)降。睡(shuì)眠時(shí)間(jiān)中間 § (jiān)點每推遲1小(xiǎo)時(shí)，早晨服↕€✘×藥者因非緻死性心梗住院的(de)風(fēng)險•≥增加62%，而晚上(shàng)服藥者風(fēn≤×&←g)險則降低(dī)34%(圖2)。

　　相(xiàng)反，在習(xí)慣早起的(de)患者中，早晨服™≤™×藥者因非緻死性心梗住院的(de)風(fēng)↑↓∑險明(míng)顯低(dī)于晚上(shàng)服藥者(圖2)。

　　但(dàn)在中風(fēng)事(shì)件(jiàn)方面，睡(shu"‍₩®ì)眠時(shí)型與降壓藥物(wù)服藥時(shí)間(jiān)之間(ji×€&ān)無相(xiàng)互作(zuò)用(yòng©♣​ε)。在習(xí)慣晚睡(shuì)的(de)患者中，早§¥§晨服藥者和(hé)晚上(shàng)服藥者的(de)非緻死性中風(fē<α‍ng)風(fēng)險均增加。

　　來(lái)源：Effect of timed dosi​λ↓​ng of usual antihypertens¶↑®€ives according to patα$↔φient chronotype on cardiovascular o≈★utcomes: the Chronotype sub-study '±cohort of the Treatment in ©≥​αMorning versus Evening (TIME) study.§→' eClinicalMedicine, May ≈φ​13. 2024