長(cháng)期大(dà)量飲酒，會(‌≤≤☆huì)導緻心肌病！歐洲心髒雜(zá)志(z•♠hì)文(wén)章(zhāng)

　　飲酒是(shì)全球重要(yào)的 ↑¶(de)公共衛生(shēng)問(wèn)題。據世衛組織報(bào)告±£ "，2018年(nián)全球≥15歲居民×♠(mín)約56%飲酒。飲酒是(shì)我國(guó)第三♠≤✔大(dà)危險行(xíng)為(wèi)因素，而且相(xiànλ↑πΩg)關數(shù)據顯示，我國(guó)酒精消費(fèi)增幅較大(dà)∞ ♠，6%的(de)男(nán)士死于飲酒。

　　近(jìn)日(rì)，《歐洲心髒雜(zá)志(zhì)》一‍¶(yī)篇文(wén)章(zhāng)指出，長(c♠÷háng)期大(dà)量飲酒，會(huì)導緻酒®♠‍精性心肌病。

　　酒精性心肌病，是(shì)除外(wài)其他(tā)原因的¥&(de)長(cháng)期大(dà)量飲酒所緻®≈的(de)擴張型心肌病。

　　一(yī)般認為(wèi)，至少(shǎo)5∏σ$年(nián)每日(rì)攝入酒精>80 g為(wèi)大(dà)量飲✔®酒，10 g相(xiàng)當于喝(hē)100 ₩✘¶λml葡萄酒，300 ml啤酒或40 ml烈酒。♦"

　　目前酒精性心肌病的(de)診斷标準為(wèi)：

　　(1)至少(shǎo) 5&Ω£<nbsp;年(nián)大(dà)量飲酒(>​≥>γ80 g/天)。

　　(2)左室舒張末徑比正常值高(gāo)出&∏>2個(gè)标準差，且左室射血分(fēn)數(shù)&nb↑∑♠sp;(LVEF) < 50%。

　　(3)排除擴張型心肌病的(de)其他≠₹↕★(tā)原因，包括高(gāo)血壓、瓣膜病和(hé)缺血性心髒♥ "✔病。

　　原因不(bù)明(míng)的(de)擴張型心肌病中，或有( π<®yǒu)相(xiàng)當比例的(de)酒'≤↓精性心肌病

　　酒精性心肌病并不(bù)少(shǎo)見(jiàn)，根據研究 ×隊列的(de)不(bù)同特征，在原因不(bù)明(míng)的(de≈↕×)擴張型心肌病患者中，酒精性心肌病患病率在3.8%~47%。

　　有(yǒu)研究發現(xiàn)，在飲酒量↑←✘↕為(wèi)80 g/天且飲酒時(shí)間(jiān)≤©≥5年(nián)的(de)人(rén)群中，特發₹Ω性擴張型心肌病的(de)患病率為(wèi)23%~47%。←×✘在一(yī)項将飲酒量降低(dī)至40 §φ™♦;g/天的(de)研究中，也(yě)觀察到(dào)了(le)類似的₩ Ω(de)40%的(de)患病率。

　　喝(hē)酒多(duō)，心衰就(jiù)♦∞¥多(duō)

　　在韓國(guó)進行(xíng)的(de)一(yī)£↓項納入約5萬人(rén)的(de)研究顯∞♥示，每日(rì)大(dà)量飲酒(>60 g/天€♥©δ)者與不(bù)飲酒者相(xiàng)比§α<>，室壁厚度顯著增加，左室舒張功能(néng)受損，左室射血分§$‍(fēn)數(shù)也(yě)較低(dī)。

　　值得(de)注意的(de)事(shì)，乙醛脫氫酶2 (AL®✔₹DH2)缺乏在亞洲人(rén)群患病率較高(gāo)≈¶，增加了(le)對(duì)心髒有(yǒu)毒的↑☆§(de)代謝(xiè)物(wù)乙醛的(de)水(↑♥shuǐ)平。

　　有(yǒu)研究顯示，因酒精性心肌病入院治療的(de©≤)男(nán)女(nǚ)比例為(wèi)9:1.與男(‌≥nán)性相(xiàng)比，女(nǚ)性每日(rìσ'>)酒精攝入量更低(dī)，飲酒時(shí)間(jiān£<)更短(duǎn)時(shí)，就(jiù)可(kě)發生(shēng)酒₩<φ精性心肌病，這(zhè)可(kě)能(néng)與肝髒乙醇代謝π‍≤(xiè)的(de)差異和(hé)女(nǚ)性對(duì)酒精的(deδ¥♥¶)耐受性較低(dī)有(yǒu)關。

　　一(yī)項對(duì)83項研究近(jìn)6萬人(rén)進行(x∞&γ∏íng)的(de)彙總分(fēn)析顯示，σΩ¥¶每周酒精攝入超過100 g，就(jiù)會(huì)增加心εε力衰竭風(fēng)險，縮短(duǎn)預期壽命§∏。

　　對(duì)于促發酒精性心肌病的(de)酒精攝入量有(yǒ≈β'u)所争議(yì)。但(dàn)不(bù)論如(rú)何，長(chán↑∞‌g)期大(dà)量飲酒(≥80 g/天)與更高(gāo)的(de)酒精性ε≤×σ心肌病風(fēng)險相(xiàng)關✘‌。

　　飲酒損傷心髒有(yǒu)短(duǎn ↑π )期和(hé)長(cháng)期作(zu≤'ò)用(yòng)

　　酒精的(de)直接毒性作(zuò)用(yòng)，可(kě​•)促進心肌氧化(huà)應激和(hé)腎↔σ素-血管緊張素系統(RAS)的(de)激活。

　　在小(xiǎo)鼠模型中，在一(yī)次∞≈5克/kg體(tǐ)重的(de)大(dà)量攝入酒ε€♣ 精後，10天後表現(xiàn)出線粒體(tǐ)‍λ功能(néng)障礙、收縮功能(néng)受損和(hé)外(w​©‍∞ài)周總阻力下(xià)降。人(rén)在過量飲酒後24小> <(xiǎo)時(shí)，心髒磁共振成像發現(xià ​λn)心肌T2信号強度顯著增加。

　　喝(hē)酒還(hái)會(huì)激活RAS系統，導β'緻進行(xíng)性心髒功能(néng)障礙。已證明(míng)使用(δ₹yòng)厄貝沙坦阻斷血管緊張素受體(tǐ↔¶‌)可(kě)防止狗模型中發生(shēng)酒精性心肌病。在酒精性心肌病小(x‌≠↕iǎo)鼠模型中，線粒體(tǐ)乙醛脫氫酶2 (ALD•₩​"H2)的(de)激活可(kě)抑制(zhì)局部心髒RAS，發揮$≠保護作(zuò)用(yòng)。

　　酒精代謝(xiè)物(wù)乙醛可(kě)緻"¶÷損傷心肌，損害肌動蛋白(bái)-肌球蛋白(bái)相(xiàng)∑α互作(zuò)用(yòng)，導緻線粒體(tǐ)功能(néng)障礙。

　　一(yī)部分(fēn)亞洲人(rén)飲酒後臉紅(hóngβ•')，是(shì)由于ALDH2缺乏，這(zhè)種缺乏會(huì)導緻乙δ€×醛積累。

　　酒精性心肌病的(de)發病，遺傳因素★&∑也(yě)摻雜(zá)其中。酒精性心肌病患↓÷≥✔者攜帶有(yǒu)引起擴張型心肌病的(de)遺傳變✔♠←異，尤其是(shì)titin截斷變異。

　　這(zhè)些(xiē)發現(xiàn)也(yě)支持了(le)酒精₩γ性心肌病的(de)遺傳與環境因素相(xiàng)結合的(de)雙重打擊δ​÷ 假說(shuō)。

　　此外(wài)，飲酒與高(gāo)血壓、肝硬÷♦化(huà)、心房(fáng)顫動等有( ♣¶¶yǒu)關，或是(shì)導緻酒精性心肌病的(de)另一(yī)個(gè)£☆ 原因。

　　酒精性心肌病患者往往合并高(gāo)血壓、心房(fáng)顫動、‍$慢(màn)性阻塞性肺病以及吸煙(yān)。£☆

　　長(cháng)期飲酒往往導緻營養不(b‍ ù)良以及如(rú)硫胺素(維生(shēng)素B1)、葉酸或鎂等必γ©需營養素的(de)不(bù)足，不(bù)過動物(wù)實驗及人(rén)± '體(tǐ)試驗均證實，酒精的(de)心髒抑制(zhì)作(zuò)用(yò≤↕ng)于這(zhè)些(xiē)營養素缺乏無關。

　　查找酒精性心肌病的(de)蛛絲馬迹

　　患者可(kě)以出現(xiàn)NT-proBNP增加，血液檢查可(∞<σ≥kě)以提供提示慢(màn)性酒精濫用(yòng)的(de)線& 索，包括肝酶升高(gāo)(丙氨酸氨基轉移酶和(hé)天冬氨酸氨基轉移酶)、♥✘γ-谷氨酰轉移酶升高(gāo)、大(dà)紅(hóng)細胞♦↑♠​(平均紅(hóng)細胞體(tǐ)積升高πλδ(gāo))、貧血(包括葉酸和(hé)維生(shēng)素 Ω B12 缺乏)、血→¶π≥小(xiǎo)闆減少(shǎo)、高(gāo)甘油三酯血症、高(gāo)尿酸血<÷β症、低(dī)白(bái)蛋白(bái)血症β★或電(diàn)解質失衡(低(dī)鎂血症、低(dī)鉀血症或低(dī)磷血症÷$≥)。

　　與其他(tā)形式的(de)擴張型心肌病相(δβ±₽xiàng)比，酒精性心肌病無特别的(de)‍€≈€心髒體(tǐ)征或症狀。患者常心房(fáng)₽‍★¶顫動(14%~38%)、傳導異常(左或右束支傳導阻滞、‌♣¶缺血、不(bù)同程度的(de)房(fáng)室✔↕傳導阻滞、ST/T變化(huà)和(hé)QT間(jiān)期延長(chá•<βαng))。後者與低(dī)鉀血症或低(dī)鎂血症等離(lí)子(zǐ)✘✔±₹紊亂有(yǒu)關。

　　左心室擴張伴收縮功能(néng)受損，是(shì)超聲心動圖診斷酒精性γ™ π心肌病的(de)重要(yào)特點。

　　根據歐洲、美(měi)國(guó)和(hé)日(rì)本相(xi↔↔‌àng)關學會(huì)最近(jìn)發表的(de)立場(chǎng)聲明(mβ‍β≤íng)，酒精性心肌病并不(bù)需要(yào)進行(xíngγ ♣)心內(nèi)膜心肌活檢。然而，在排除遺ε↑傳病因和(hé)缺血性心髒病後，對(duì)于戒酒和≥₽(hé)服用(yòng)抗心力衰竭藥物(wù)後仍未改善的 ↕≈ (de)擴展性心肌病患者，可(kě)以考$✘慮進行(xíng)心內(nèi)膜心肌活檢。

　　持續大(dà)量飲酒者的(de)超聲心動圖結果

　　戒酒、戒酒、戒酒

　　酒精性心肌病獨特的(de)一(yī)點是(shì)，預後εβ™≈依賴于酒精的(de)戒斷。戒酒者的(de)左室φσ₹射血分(fēn)數(shù)的(de)恢複與良好(hǎo)預後相↓σ±¶(xiàng)關。

　　因此，戒酒是(shì)治療酒精性心肌病首要(yào)且最​ ≤α關鍵的(de)一(yī)步。

　　不(bù)過戒酒也(yě)是(shì)很(h↕≤ěn)有(yǒu)難度的(de)，ALDH抑制(zεΩπhì)劑disulfiram、阿片受體(tǐ)拮抗劑納曲酮、非&★•競争性N-甲基-D-天冬氨酸受體(tǐ)拮抗劑有(yǒu)助于戒酒。'↑♣

　　一(yī)項随機(jī)多(duō)中心開(kāi)放(fàng)标簽↔∏的(de)臨床試驗比較了(le)這(zhè)三種§ ×藥物(wù)，結果顯示，應用(yòng)disulfir$ "×am戒酒天數(shù)明(míng)顯更多(duō)。

　　還(hái)有(yǒu)一(yī)項納入12.5萬患φ∞¶者的(de)瑞典研究顯示，納曲酮單用(yòng)或聯合disu<' ₽lfiram或阿坎酸(acamprosate)可(ε←•kě)有(yǒu)效減少(shǎo)因酒精相(xiàng)關住σ ∞院。

　　不(bù)過disulfiram隻能(néng)在無明§×€₽(míng)顯心衰患者輕度酒精性心肌病患者中謹慎使用(yòng);潛在的(d₩♣e)雙硫侖-酒精反應會(huì)加重心悸、心動過速、胸痛或‍✔低(dī)血壓，對(duì)心力衰竭患者尤其危險π‍。

　　此外(wài)，治療酒精性心肌病，還(hái)包括改善飲食、♦¶✘運動等生(shēng)活方式，按指南(nán)指引治療射血分(fēnΩβδ↓)數(shù)降低(dī)的(de)心力衰竭，管£♥理(lǐ)心律失常，支持性治療等。

　　2016 年(nián)發表的(de)一(yī)項研究表明(α​¥míng)，在包括 ACEI、螺內σ÷λ (nèi)酯、利尿劑和(hé)地(dì)高(gāo)辛的(♠≈δ≥de)常規心衰治療中，經過12周的(de)治療，接受卡維地(dì)洛和(h♥≠ε é)曲美(měi)他(tā)嗪治療的(de)患者在6分(fēn)鐘(∑ ≤zhōng)測試中表現(xiàn)出更高(gāo)的(de)左室射血 ★$φ分(fēn)數(shù)和(hé)更長(cháng)©&♥≤的(de)步行(xíng)距離(lí)。

　　對(duì)于酒精性心肌病的(de)治療，©≈•™目前還(hái)正在開(kāi)發基于其發病機(jī)制(zhì)的(★αde)靶向治療，以期在今後能(néng)夠改善治療。

　　酒精性心肌病的(de)潛在治療靶點

　　來(lái)源：Domínguez ™¶♥F, Adler E, García-Pavía P. Alco☆‌©δholic cardiomyopathy: an update•✘. Eur Heart J. 2024 Jun 7:ehae3↓≤★₹62.