中成藥治心衰，有(yǒu)了(le)循證依據！Nature醫(yīσ×)學子(zǐ)刊李新立等多(duō)中心RCT

　　8月(yuè)2日(rì)，南(nán)京醫(yī)科(k★≤εē)大(dà)學第一(yī)附屬醫(yī)院李新立等在Nature Medic₹☆§$ine發表了(le)一(yī)項有(yǒu)關芪苈強心↔‍λ膠囊治療射血分(fēn)數(shù)降低(dī)的(de)心 ‍衰患者的(de)随機(jī)、雙盲、安慰劑對(→∏±duì)照(zhào)研究(QUEST)結果。

　　該研究顯示，對(duì)于射血分(fēn)數(shù)降低(dī)的(de≠₹)心衰患者，在标準化(huà)抗心衰藥物♣✘$α(wù)治療的(de)基礎上(shàng)，随訪18.3個(gè‌γ₹σ)月(yuè)時(shí)，芪苈強心膠囊可(kě)顯著降低(dī)心衰≤'住院和(hé)心血管死亡的(de)複合終點事(shìβ™)件(jiàn)發生(shēng)風(fēng)險。

　　作(zuò)者指出，在前期預試驗的(de)基礎上(sh≥φàng)，QUEST研究進一(yī)步肯定了€©><(le)芪苈強心膠囊在射血分(fēn)數(shù)降低(dī)的(de)心衰≥™÷₽患者中的(de)療效和(hé)安全性，為(wèi)支持芪苈強心∑¶∏膠囊在接受标準抗心衰藥物(wù)治療的(de)慢(màn)性心衰患者中的✘£α(de)應用(yòng)提供了(le)令人(rén)信服的£₩(de)證據。此外(wài)，該研究結果強調了(le)中醫(yī)與現(x¥≥iàn)代醫(yī)學結合在心衰管理(lǐ)中的(de)潛在±> γ附加價值。

　　QUEST研究為(wèi)一(yī)項多(duō)中心的(de)随機α÷(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照(zhào)研究，覆蓋全國(guó)13♥"3家(jiā)醫(yī)院，納入3119例射血分(fēn)數(shβ¶♣‍ù)降低(dī)的(de)心衰患者，随機(jī)分(fēn)入芪↑÷±苈強心膠囊組(n=1561)或安慰劑組(n=1558)，在γ↑标準化(huà)抗心衰藥物(wù)治療的(d∞&∏e)基礎上(shàng)分(fēn)别加用(yòng)芪苈強心膠囊≤¶σΩ或安慰劑(4粒，每日(rì)三次)。

　　所有(yǒu)患者基線左心室射血分(fēn)數(shù)≤₽÷÷≤40%，N末端B型利鈉肽原(NT-pro↑•§₩BNP)水(shuǐ)平≥450 pg/ml，接受•π∑ε标準化(huà)抗心衰藥物(wù)治療≥2周。兩組®←分(fēn)别有(yǒu)6例和(hé)3例患者因失訪或依從(£ ₹¥cóng)性差而未被納入分(fēn)析，最終各納入1555例。

　　18.3個(gè)月(yuè)的(de)随訪結€©≤果顯示，芪苈強心膠囊組的(de)主要(yà &♣♠o)終點(首次心衰住院和(hé)心血管死亡的(d&♣e)複合終點)發生(shēng)風(fēng)險較安慰劑組δ↕顯著降低(dī)了(le)22%(25.02% vs. 30♠₹.03%，HR=0.78)，心血管死亡風(fēng)險降低(d↓♣ ∑ī)了(le)17%(13.31% vs.§↓ 15.59%，HR=0.83)，心衰住←π‌院風(fēng)險降低(dī)了(le)24%(15.63% vs.£∏∞π 19.16%，HR=0.76)，見(jiàn)圖1'←←₩.

　　基于原因特異性風(fēng)險模型的(de)分(fēnσ≠$•)析結果顯示：與安慰劑組相(xiàng)比，芪苈強心膠囊組的(de)心✔™血管死亡風(fēng)險降低(dī)了(le)20%。

　　基于Fine−Gray競争風(fēng)險回歸模型的(de)分απ∏♦(fēn)析也(yě)表明(míng)，芪苈強心膠囊有(yǒu)↓Ω&顯著的(de)療效(HR=0.80)。

　　在不(bù)同的(de)亞組中，芪苈強心膠₩∑ 囊對(duì)主要(yào)終點的(de£→¶)影(yǐng)響基本一(yī)緻，包括應用(yòng)或未應用(yòng±σ∞")ARNI的(de)患者、缺血性病因的(de)心衰患者，&Ω除了(le)在根據鈉葡萄糖共轉運蛋白(bái)2抑制(zhì)劑(S♠↑®≈GLT2i)應用(yòng)與否分(fēn)組時♣ (shí)，由于患者例數(shù)較少(shǎo)，得(de)出的(÷φ↔de)95%CI較寬。

　　在次要(yào)終點方面，芪苈強心膠囊組因心衰加重放(fàng)棄治療、≥‌‌心髒驟停複蘇、惡性心律失常或非緻死性中風(fēng)的(de)複合終點≠<☆£發生(shēng)率也(yě)顯著低(dī)于安慰劑組(HR=0.58∑☆→)。兩組中分(fēn)别有(yǒu)14.21%和(hé)16.85%的(¶₹de)患者死亡，組間(jiān)差異無統計(jì)學意義。

　　3個(gè)月(yuè)随訪時(shí)，芪苈強心膠囊組的(de)γλ≠NT-proBNP降幅明(míng)顯大(dà)于安慰劑±∞$組(444 pg/ml vs. 363 pg/ml)，兩組中NT↔¶-proBNP水(shuǐ)平至少(shǎo)降低(dī)了(le)30β∞♠%的(de)患者分(fēn)别占56.54%和(hé)49.86%。

　　該研究中97.59%的(de)患者對(duì)試驗藥物 §÷(wù)的(de)依從(cóng)性大(dà)于80%。芪苈強心膠€™≈囊組和(hé)安慰劑組中分(fēn)别有(yǒu)1‌ ¶§.35%和(hé)0.9%的(de)患者發生(shēng)與研究藥物(σ¥←wù)相(xiàng)關的(de)不(bù←ε←)良事(shì)件(jiàn)，兩組中藥物(wù)停用(yòng)率分©©™(fēn)别為(wèi)1.3%和(hé)0.58%，分(fē∑ n)别有(yǒu)15.69%和(hé)14←$.53%的(de)患者出現(xiàn)胃腸道(dào)症狀(腹脹、腹瀉、<$便秘、惡心、消化(huà)不(bù)良)☆Ω，均無明(míng)顯組間(jiān)差異。不(bù)良↕β γ事(shì)件(jiàn)很(hěn)少(shǎo)導緻治療停₩™止。

　　芪苈強心膠囊組除失眠發生(shēng)率較高(gā✔♣ <o)外(wài)(3.67% vs. 1.86%)外(÷γ>&wài)，其他(tā)不(bù)良事(shì)件(jiàn)發生(shēn ♥g)率均與安慰劑組相(xiàng)當。

　　兩組中分(fēn)别有(yǒu)3.79%和(hé)4.5±←φδ0%的(de)患者出現(xiàn)腎功能(néng)惡₩₹☆化(huà)，分(fēn)别有(yǒu)2.57%和(hé)3.09%的(£π&de)患者肝酶升高(gāo)，分(fēn)别有(yǒu)3.28%÷♣和(hé)3.41%的(de)患者有(yǒ‍↕‌÷u)高(gāo)甘油三酯血症。

　　随訪12個(gè)月(yuè)時(shí)的(deσ≥<ε)敏感性分(fēn)析結果與主要(yào)分(fē↓↕♦n)析結果總體(tǐ)一(yī)緻。

　　在該研究中，随機(jī)分(fēn)組時≥Ω↓(shí)患者的(de)平均年(nián)齡為(wèi)Ω£ ♦63歲，72%為(wèi)男(nán)士，NYβ<​λHA心功能(néng)分(fēn)級Ⅱ級患者占52.6%，‌£→♥平均左心室射血分(fēn)數(shù)為(wèi)32.φ✘©18%，中位NT-proBNP水(shuǐ)平為(w§€α↕èi)1730.8 pg/ml。

　　芪苈強心膠囊組和(hé)安慰劑組中标準化(huà)抗♠↑ 心衰藥物(wù)治療的(de)使用(yòng)情況相(xδ™♦iàng)當，分(fēn)别有(yǒu)60.5%和(hé)61.‌γ&9%的(de)患者接受三聯治療(β阻滞劑+MRA+ACEI/ARB/AR♠↕NI)。有(yǒu)8.5%的(de)患者應用∞®‍(yòng)SGLT2i，56.9%的(de)患者接受ARNI治療。

　　近(jìn)期發布的(de)國(guó)家(jiā)心力≈↑©↔衰竭指南(nán)指出，可(kě)以顯著降低(dī)慢(m₹∏àn)性射血分(fēn)數(shù)降低(dī)的(de)心衰患者全σ≤Ωδ因或心血管死亡和(hé)心衰住院風(fēng)險的(de)藥物(wù)為(×★​←wèi)“新四聯藥物(wù)”，包括ARNI/ACE★♥I(或ARB)、β受體(tǐ)阻滞劑、MRA及SGLT≤✔2i四類藥物(wù)。

　　作(zuò)者指出，在心衰治療領域，患者症狀的(deσ↕↓)不(bù)完全緩解、現(xiàn)有(yǒ<$u)藥物(wù)的(de)不(bù)良反應、個★§(gè)體(tǐ)反應的(de)差異都(dōu)表¥₽φ₽明(míng)需要(yào)輔助治療，包括中藥。中藥可(kě)能↔₹∞♠(néng)會(huì)為(wèi)心衰的(de)管理(β™lǐ)提供一(yī)個(gè)全面的(de)方法，δ≤α潛在地(dì)改善患者的(de)預後和(hé)生(s&σhēng)活質量，之前尚無随機(jī)對(duìδσ™)照(zhào)試驗和(hé)嚴格的(de)科(kē)學證據來(lá↕ "♠i)證明(míng)中藥的(de)效果。

　　來(lái)源：

　　[1]The traditional Ch​•inese medicine Qiliqiangxin in hea‍δrt failure with reduced ₩★<βejection fraction: a randomize±♣δd, double-blind, placebo-c→λΩontrolled trial. Nature Medicine, Pub↓∏ lished online: 02 Augustε≈ 2024

　　[2] 國(guó)家(jiā)心血​≥∑管病中心,國(guó)家(jiā)心血管病專家(jiā)委員(yuán)會('♦↕¥huì)心力衰竭專業(yè)委員(yuán)會(huì),中國(guó)醫(&±yī)師(shī)協會(huì)心力衰竭專業(yè©•​₹)委員(yuán)會(huì),《中華心力衰竭和(hé)心肌病₩‌雜(zá)志(zhì)》編輯委員(yuán)會(α≈♥huì),《中國(guó)循環雜(zá)志(zhì)》編輯委員(yuán₩α±)會(huì).國(guó)家(jiā)心力衰竭指南(nán)2023(精★₹簡版)[J].中國(guó)循環雜(zá)志(zhì),2023.38(≈↑©12):1207-1238.DOI:10.3969/j.is×↓¶♣sn.1000-3614.2023.12.001.