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殘餘膽固醇，應作(zuò)為(wèi)降脂靶點！‍σ多(duō)國(guó)學者發文(wén)建議(yì↕≈)

來(lái)源：本站(zhàn) 發布時(shí)間"∞π (jiān)：2024-08-29 點擊量：1

近(jìn)日(rì)，有(yǒu)學者發文(wén≈☆∞α)認為(wèi)，殘餘膽固醇值得(de)血脂管理(lǐ)指南(nán)重"✘♥新評估，并應将其列為(wèi)新的(de)治療靶點。

殘餘膽固醇，是(shì)指除了(le)高(gāo)密度脂蛋白(bái)膽固 ↔&±醇（HDL-C）和(hé)低(dī)密度脂蛋白(bái)膽固醇（LDL-C）之外(wài)的(de)其他(tā)膽固醇含量，即殘餘膽固醇=總膽固醇-（HDL-C）-（LDL-C）。

殘餘膽固醇包含了(le)空(kōng)腹狀态下(xià)水(shuǐ)解的(&σde)極低(dī)密度脂蛋白(bái)（VLDL）和(hé)中密度脂蛋白(bái)（idl）中含有(yǒu)的(de)膽固醇，以及餐後狀态下(±αxià)乳糜微(wēi)粒殘留物(wù)中的(de)膽固醇。

殘餘膽固醇越來(lái)越被認為(wèi)是(shì)↔₩≥₹動脈粥樣硬化(huà)發展的(de)直接因素，也(yě)是(shì)心血≥♦'÷管風(fēng)險的(de)一(yī)個(gè)額外(wài)标記♦γ≤ 物(wù)。

之前本刊開(kāi)灤研究一(yī)項最新分(fēn☆α )析數(shù)據顯示，高(gāo)殘餘膽固醇不(bù)僅與心血管病風(β>£¥fēng)險增加有(yǒu)關，也(yě€∞)與全因死亡風(fēng)險增加有(yǒ∞€♥u)關，這(zhè)種風(fēng)險主要(yào)見(jiàn)于心梗₩"♠和(hé)缺血性腦(nǎo)卒中。

圖1 殘餘膽固醇在動脈粥樣硬化(huà)病理(lǐ)生(shēng)理(lǐ)✘₹中的(de)作(zuò)用(yòng)

流行(xíng)病學調查和(hé)遺傳學研究支持殘餘膽固±∑φ↓醇與動脈粥樣硬化(huà)性心血管疾病（ASCVD）之間(jiān)的(de)因果關系。

比如(rú)一(yī)項荟萃分(fēn)析顯示，有(yǒu)冠狀動脈疾病病史的™§↔♣(de)患者中，殘餘膽固醇水(shuǐ)平最高(gā✘∞≈✔o)者較最低(dī)者，有(yǒu)40%~79%的(de)再發主要(yào)不(bù)良事(shì"♠γ)件(jiàn)風(fēng)險。

另一(yī)項納入傑克遜心髒4114例參與者、弗明(míng)翰後代隊列研究中818例參與者的(de)研究顯示，殘餘膽固醇水(shuǐ)平>♥♦≠與心梗、冠脈疾病死亡和(hé)血運重建等冠心病事(s‌ hì)件(jiàn)呈線性相(xiàng)關 ≈。

而CGPS研究的(de)一(yī)項分(fēn)析顯示，降低(dī) 0.83mmol/l (32mg/dl)的(de)殘餘膽固醇水(shuǐ)平可(kě)降低(‌★¥¶dī)20%的(de)再發主要(yào)不(bù)良心血管事(shì)件(jiàα↕n)風(fēng)險。

殘餘膽固醇水(shuǐ)平對(duì)ASCVD事(shì)件(jiàn)的(de)影(yǐng)響在亞洲人(rén)★¥♣₩群也(yě)是(shì)一(yī)樣的(de)。∏$≥一(yī)項韓國(guó)研究對(duì∑φ)195萬餘既往無心血管病的(de)2型糖尿病患者進行(xíng)了(le)分(f©★ēn)析發現(xiàn)，殘餘膽固醇最高(gāo)四分(fēn)位水✘α→♣(shuǐ)平者缺血性腦(nǎo)卒中和(hé)心肌梗死風(f™&"ēng)險較最低(dī)四分(fēn)位水(shuǐ)平者增加了(l±"e)22%~28%。

還(hái)有(yǒu)研究對(duì)368萬普通(tōng)人(rén)群進行(xíng)的(de)研究®Ω ✔再次證實，殘餘膽固醇是(shì)獨立于LDL-C或其他(tā)傳統風(fēng)險因素的(©®de)心血管風(fēng)險因素。

最近(jìn)的(de)一(yī)項孟德爾随機(jī)研究顯示，在958434名參與者中，超過1200萬個(gè)與高(gāo)水(shuǐ)平殘餘膽固醇相(xiàng)≤♦λ關的(de)單核苷酸多(duō)态性證明(míng)了(•σle)殘餘膽固醇與不(bù)良心血管事(shì)件(jiàn)§α<<之間(jiān)的(de)遺傳關聯。

上(shàng)述研究均提示，終生(shēng)保持較★α低(dī)的(de)殘餘膽固醇水(shuγ‌©ǐ)平可(kě)能(néng)是(shì)可(kě)取的(☆♣'¥de)，這(zhè)可(kě)能(néng)比控φ'≈制(zhì)LDL-C本身(shēn)更有(yǒu)效地(dì)減少(shǎo)心血管事(sh'↕₹ì)件(jiàn)。

如(rú)何管理(lǐ)殘餘膽固醇？

生(shēng)活方式改善很(hěn)重要(yào)§'×，如(rú)減重、規律運動、限制(zhì)飲酒和($Ω>hé)避免使用(yòng)高(gāo)碳水(sh ✘€×uǐ)化(huà)合物(wù)和(hé)果糖δ 食物(wù)等。

之前一(yī)項随機(jī)化(huà)試驗顯示，參與者在接受健♣≥δ↓康的(de)地(dì)中海(hǎi)飲食3個(gè)月(yuè)和(hé)6個(gè)月(yuè)後，對(duì)殘餘膽∑δ®固醇水(shuǐ)平有(yǒu)直接影(yǐng)響。

PREDIMED試驗顯示，不(bù)論LDL-C水(shuǐ)平是(shì)否≤100 mg/dl，殘餘膽固醇高(gāo)于30 mg/dl會(huì)明(míng)顯增加主要(yào)不(bù)良心血管事(shì↕φ≠)件(jiàn)風(fēng)險。

目前，雖然尚無指南(nán)正式提出降低(dī)殘餘膽固醇水(shuǐ)平的(↑©♦de)推薦，不(bù)過2019年(nián)歐洲血脂管理(lǐ)指南(nánα↑®)建議(yì)，甘油三酯水(shuǐ)平大(dà)于2.3 mmol/l(或200 mg/dl)的(de)血脂異常高(gāo)危患者接受藥物(wù)治療§ ↑。

不(bù)過當前支持針對(duì)富含甘油三酯脂蛋白(bái)水(s≈π♣"huǐ)平升高(gāo)的(de)藥物(w'π&≥ù)幹預以預防ASCVD的(de)證據尚有(yǒu)限，随機(jī)對(duì)照∑<←(zhào)試驗結果也(yě)不(bù)一(yī)緻。

美(měi)國(guó)的(de)一(yī)項試驗證§←©±實匹伐他(tā)汀和(hé)普伐他(tā)汀•<α都(dōu)能(néng)降低(dī)殘餘膽固醇水(γ↔∏•shuǐ)平，其中匹伐他(tā)汀的(de)降低(dī)幅度最大(dà®↑→)。

此外(wài)，ω-3 脂肪酸也(yě)被證明(míng)有(yǒu)助于降低(dī)→®'™高(gāo)甘油三酯血症患者的(de)殘餘膽固醇。

Volanesorsen是(shì)一(yī)種反義核苷酸藥物(wù)，能(néng)夠幹擾mRNA到(dào)蛋白(bái)質的(de)翻譯，抑制(zhì)ApoC-III的(de)産生(shēng)，調節甘油三酯水(shuǐ)平，可(kě♠$β)用(yòng)于家(jiā)族性乳糜微δ (wēi)粒血症綜合征的(de)治療。

APPROACH随機(jī)試驗顯示，每1-2周用(yòng)一(yī)次volanesorsen，即可(kě)使家(jiā)族性乳糜微(wēi↔•$)粒血症綜合征患者的(de)甘油三酯水(shuǐ)平降低(d✔$§'ī)77％，絕對(duì)降低(dī)超過1700 mg/dL。

Olezarsen靶向肝髒apoC3 mRNA，從(cóng)而抑制(zhì)apoC3的(de)産生(shēng)。Ⅱ期臨床試驗顯示，24周時(shí)甘油三酯平均降幅達66%，且患者的(de)安全性和(hé)耐受性良好(hǎo)。而且研究還("←↔hái)顯示，apo3、VLDL、非hdl - c和(hé)apoB水(shuǐ)平顯著下(xià)降。

Olezarsen3期臨床試驗顯示，與安慰劑相(xiàng)比，6個(gè)月(yuè)時(shí)olezarsen(80 mg每月(yuè)一(yī)次)組甘油三酯顯著降低(dī)；12個(gè)月(yuè)時(shí)甘油三酯降低(dī)持續改善。

降脂新星PCSK9抑制(zhì)劑也(yě)可(kě)降低(dī)殘餘膽固醇水(shuǐ)平，☆♥比如(rú)依洛尤單抗、阿莫羅布單抗。

研究者指出，随著(zhe)高(gāo)甘油三酯血症的(de)流行(∏←§εxíng)，殘餘膽固醇水(shuǐ)平也(yě)水€α‍(shuǐ)漲船(chuán)高(gāo)，但(dàn)當前指南(nλ±án)中評估ASCVD風(fēng)險未納入殘餘膽固醇水(shuǐ)平。在→✔↑兒(ér)童、青少(shǎo)年(nián)或年( ¶nián)輕時(shí)早期檢測并改善殘餘膽固醇水(s✘$huǐ)平，有(yǒu)助于預防ASCVD，并将風(fēng)險降至最低(dī)，不(bù)過仍需開(kāi)展∞¶✘ 大(dà)量研究來(lái)完善治療。

來(lái)源：

[1]Raggi P, Becciu ML, Navarese E. Remnπσ✘®ant cholesterol as a new lipid-lower≥δing target to reduce cardiλ"÷ovascular events. Cur✘←★r Opin Lipidol. 2024 Jan 2₩≤π4.

[2]李旭陽，楊爽，郭子(zǐ)墨，等. 富含甘油三酯的(de)脂蛋白(bái)中的 ✘π(de)膽固醇對(duì)心血管疾病及全因死亡的(d££>≥e)影(yǐng)響. 中國(guó)循環雜(zá)志(zhì), 2022, 37: 920-927. DOI: 10&δ'.3969/j.issn.1000-361¥≤≠4.2022.09.009.

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